Muitos tratamentos contra o câncer são notoriamente selvagens no corpo. Drogas geralmente atacam células saudáveis e células tumorais, causando uma infinidade de efeitos colaterais.
Imunoterápicos que ajudam o sistema imunológico a reconhecer e atacar células cancerígenas não são diferentes. Embora tenham prolongado a vida de inúmeros pacientes, eles trabalham em apenas um subconjunto de pacientes. Um estudo descobriu que menos de 30% das pacientes com câncer de mama respondem a uma das formas mais comuns de imunoterapia.
Os pesquisadores da Escola pritzker de Engenharia Molecular da Universidade de Chicago, projetaram um método para evitar que uma droga promissora contra o câncer causasse estragos ao se “mascarar” até chegar a um tumor.
A promessa do IL-12
Citocinas são proteínas que podem modular como o sistema imunológico responde a ameaças. Uma maneira de fazer isso é ativando células T assassinas, um tipo de glóbulo branco que pode atacar células cancerígenas. Como citocinas podem treinar o sistema imunológico para matar tumores, isso as torna muito promissoras como tratamentos contra o câncer.
Uma dessas citocinas é a interleucina-12, ou IL-12. Embora tenha sido descoberto há mais de 30 anos, o IL-12 ainda não é uma terapia aprovada pela FDA para pacientes com câncer por causa de seus graves efeitos colaterais, como danos no fígado.
Isso ocorre em parte porque o IL-12 instrui as células imunes a produzir uma grande quantidade de moléculas inflamatórias que podem danificar o corpo.
Desde então, os cientistas têm trabalhado para reprojetar o IL-12 para ser mais tolerável, mantendo seus poderosos efeitos de morte por câncer.
Mascarando a célula assassina
Para criar uma versão mais segura do IL-12, meus colegas e eu aproveitamos uma das principais diferenças entre tecido saudável e cancerígeno: o excesso de enzimas promotoras de crescimento em cânceres.
Como as células cancerígenas se proliferam muito rapidamente, elas super produz certas enzimas que as ajudam a invadir o tecido saudável próximo e metástases para outras partes do corpo. Células saudáveis crescem em um ritmo muito mais lento e produzem menos dessas enzimas.
Com isso em mente, “mascaramos” o IL-12 com uma tampa que cobre a parte da molécula que normalmente se liga às células imunes para ativá-las.
A tampa só é removida quando entra em contato com enzimas encontradas nas proximidades dos tumores. Quando essas enzimas cortam a tampa, il-12 é reativado e estimula células T assassinas próximas para atacar o tumor.
Quando aplicamos essas moléculas de IL-12 mascaradas em tecido saudável e tumoral doado por pacientes com melanoma e câncer de mama, nossos resultados confirmaram que apenas as amostras de tumor foram capazes de remover a tampa.
Isso indicou que o IL-12 mascarado poderia potencialmente conduzir uma forte resposta imune contra tumores sem causar danos a órgãos saudáveis.
Os cientistas ao examinar o quão seguro o IL-12 mascarado é medindo biomarcadores de danos hepáticos em camundongos. Descobriram que os efeitos colaterais relacionados à imunidade tipicamente associados ao IL-12 estavam notavelmente ausentes em camundongos tratados com IL-12 mascarados durante um período de várias semanas, indicando melhor segurança.
Nos modelos de câncer de mama, o IL-12 mascarado resultou em uma taxa de cura de 90%, enquanto o tratamento com uma imunoterapia comumente usada chamada inibidor de ponto de verificação resultou em apenas uma taxa de cura de 10%. Em um modelo de câncer de cólon, o IL-12 mascarado mostrou uma taxa de cura de 100%.
O próximo passo é testar o IL-12 modificado em pacientes com câncer. Embora leve tempo para trazer esse desenvolvimento encorajador diretamente aos pacientes, acreditamos que um novo tratamento promissor está no horizonte.
Fonte: Texto criado com o apoio de theconversation / sciencealert
