Novo tratamento contra o câncer usa o próprio sistema imunológico
Pesquisadores do MIT descobriram uma nova maneira de iniciar o sistema imunológico para atacar tumores, o que poderia permitir que a imunoterapia contra o câncer fosse usada contra mais tipos de câncer
Combinando quimioterapia, lesão tumoral e imunoterapia, pesquisadores mostram que o sistema imunológico pode ser re-engajado para destruir tumores em camundongos, visto que a imunoterapia é uma estratégia promissora para tratar o câncer estimulando o próprio sistema imunológico do corpo a destruir células tumorais, mas só funciona para diversos tipos de cânceres. Pesquisadores do MIT (Instituto de Tecnologia de Massachusetts) descobriram agora uma nova maneira de iniciar o sistema imunológico para atacar tumores, o que eles esperam que possa permitir que a imunoterapia seja usada contra mais tipos de câncer.
Os principais autores são Yaffe e Darrell Irvine, que é professor de Underwood-Prescott com nomeações nos departamentos de Engenharia Biológica e Ciência e Engenharia de Materiais do MIT, e diretor associado do Instituto Koch, são os autores seniores do estudo, e o pós-doutor do MIT Ganapathy Sriram e Lauren Milling PhD '21 são os principais autores do artigo publicado no dia 19 outubro 2021 na Science Signaling.
O tratamento conforme a pesquisa
Esse novo modelo de tratamento conforme a pesquisa envolve remover células tumorais do corpo, tratá-las com drogas de quimioterapia e, em seguida, colocá-las de volta no tumor. Quando entregues junto com drogas que ativam células T, essas células cancerígenas feridas parecem agir como um sinal de socorro que estimula as células T a entrar em ação.
Conforme Michael Yaffe que é diretor do Centro de Medicina do Câncer de Precisão do MIT diz:
“Quando você cria células que têm danos no DNA, mas não são mortas, sob certas condições essas células vivas e feridas podem enviar um sinal que desperta o sistema imunológico”
Em estudos de camundongos, os pesquisadores descobriram que esse tratamento poderia eliminar completamente tumores em quase metade dos camundongos.
Mas e como o tratamento ativa as células T
Uma classe de medicamentos atualmente usados para imunoterapia contra o câncer são os inibidores de bloqueio de ponto de verificação, que tiram os freios das células T que ficaram “exaustos” e incapazes de atacar tumores. Os pesquisadores propuseram a tentar melhorar o desempenho dessas drogas, combinando-as com drogas de quimioterapia citotóxica, na esperança de que a quimioterapia pudesse ajudar a estimular o sistema imunológico a matar células tumorais. Esta abordagem é baseada em um fenômeno conhecido como morte celular imunogênica, no qual células tumorais mortas ou moribundas enviam sinais que atraem a atenção do sistema imunológico.
Ao perceber isso, a equipe de pesquisa da MIT começou tratando células cancerígenas com várias drogas quimioterápicas diferentes, em diferentes doses. Vinte e quatro horas após o tratamento, os pesquisadores adicionaram células dendríticas a cada prato, seguidos 24 horas depois por células T. Então, eles mediram o quão bem as células T foram capazes de matar as células cancerosas. Para sua surpresa, eles descobriram que a maioria dos medicamentos de quimioterapia não ajudavam muito. E aqueles que ajudaram pareciam funcionar melhor em doses baixas que não matavam muitas células. Eles percebendo porque isso ocorria chegando a conclusão que não eram células tumorais mortas que estavam estimulando o sistema imunológico; em vez disso, o fator crítico foram as células que foram feridas pela quimioterapia, mas vivas ainda descrevendo um novo conceito de lesão celular imunogênica em vez de morte celular imunogênica para tratamento de câncer.
As drogas que parecem funcionar melhor com esta abordagem são drogas que causam danos ao DNA, pois quando esse dano ao DNA ocorre em células tumorais, ele ativa vias celulares que respondem ao estresse enviando sinais de socorro que provocam as células T a entrar em ação e destruir não apenas as células feridas, mas quaisquer células tumorais próximas.
O que são células T
Os linfócitos T executam várias funções na defesa contra infecções causadas por vários tipos de microrganismos, sendo sua principal atuação na imunidade mediada por células (CMI, do inglês, cell-mediated immunity), que fornece defesa contra várias infecções causadas por microrganismos intracelulares.
A Eliminação dos tumores
Em estudos de camundongos com melanoma e tumores de mama, os pesquisadores mostraram que esse tratamento eliminou completamente os tumores em 40% dos camundongos. Além disso, quando os pesquisadores injetaram células cancerígenas nesses mesmos camundongos vários meses depois, suas células T as reconheceram e as destruíram antes que pudessem formar novos tumores.
Os pesquisadores também tentaram injetar drogas prejudiciais ao DNA diretamente nos tumores, em vez de tratar células fora do corpo, mas descobriram que isso não era eficaz porque as drogas de quimioterapia também prejudicavam as células T e outras células imunes próximas ao tumor.
“Você tem que apresentar algo que possa agir como um imunoestimulante, mas também você tem que liberar o bloco pré-existente nas células imunes”, diz Yaffe.
Yaffe espera testar essa abordagem em pacientes cujos tumores não responderam à imunoterapia, mas mais estudo é necessário primeiro para determinar quais medicamentos, e em quais doses, seriam mais benéficos para diferentes tipos de tumores. Os pesquisadores também estão investigando os detalhes de como as células tumorais feridas estimulam uma resposta tão forte das células T.
Fonte: Publicação na science.org
