Ser diagnosticado com diabetes tipo 1 hoje significa uma vida inteira de injeções de insulina – até agora, não temos uma simples correção única na mão.
Até o momento, cada avanço prometendo uma cura para o diabetes encontrou obstáculos significativos, tornando-o inviável para a grande maioria das pessoas. Agora, pesquisadores nos EUA melhoraram em relação a um tipo de tratamento baseado em transplante, potencialmente dando esperança aos 9 milhões de pessoas em todo o mundo com essa condição.
O diabetes tipo 1 se desenvolve quando o sistema imunológico identifica mal as células produtoras de insulina no pâncreas como infecções e as destrói.
Essas células produtoras de insulina são agrupadas em aglomerados chamados ilhotas pancreáticas, que acabam sendo destruídas pelas células imunes defeituosas do corpo.
Tratamentos úteis aplicados até o momento, incluem um transplante de células de ilhotas, ou um transplante de um pâncreas inteiro, para fornecer mais ilhotas para a produção de insulina. No entanto, estes não são sem riscos; as pessoas que recebem transplantes também precisam tomar drogas imunossupressores para a vida do transplante, para garantir que as células imunes desonestos não destruam o novo tecido também.
A pesquisa foi publicada na Science Advances.
O estudo
Em um estudo pré-clínico usando macacos cinomolgus (também conhecido como macaque comedor de caranguejo) a equipe teve um sucesso incrível ao transplantar ilhotas combinadas com um microgel contendo FasL – proteína envolvida na morte celular – em sua superfície.
“Um tipo de apoptose ocorre quando uma molécula chamada FasL interage com outra molécula chamada Fas em células imunes desonestos, e isso faz com que elas morram”.
diz a imunologista da Universidade do Missouri Esma Yolcu
“Após o transplante de células de ilhotas pancreáticas produtoras de insulina, as células desonestos se mobilizam para o enxerto para destruição, mas são eliminadas pela FasL, engajando Fas em sua superfície.”
Esta não é a única mudança de um transplante tradicional. Em vez de transplantar as células para o fígado (a rota clínica típica), os pesquisadores formaram uma pequena bolsa no omento, uma grande camada plana de tecido adiposo logo abaixo do estômago.
Conforme demonstrado na imagem acima: (A) Microgéis sintéticos de biotina-PEG, gerados pela polimerização microfluidica, capturam e apresentam SA-FasL. SA-FasL – apresentando microgeles e ilhotas são imobilizados na superfície do omento de NHPs usando plasma autólogo e trombina, onde induzem a aceitação imunológica, eliminando potencialmente células efeitos de T e gerando células reguladoras T. (B) Esquema descrevendo doador e diabético MHC incompatíveis NHPs receptor e protocolo de tratamento. SA-FasL – apresentando microgels com monoterapia de rapamicina transitória (RAPA) (SA-FasL Microgels, n = 4); controlar microgels com monoterapia transitória de rapamicina (Microgels, n = 3).
Os resultados
Quatro dos macacos receberam os microgéis FasL, enquanto três controles receberam microgels sem FasL. Os pesquisadores então deram aos macacos apenas uma droga anti-rejeição chamada rapamicina por três meses após a cirurgia de transplante.
Depois disso, as drogas foram paradas e os macacos que receberam o tratamento fasl todos mantiveram seu controle glicêmico durante todo o período de estudo – até 188 dias após a cirurgia.
Conforme apresentado na imagem: (A) A coloração de hematoxilina e eosina (H&E) de biópsias de omento excisado na derrubada demonstra a presença de aglomerados semelhantes a ilhotas (delineados em linha branca tracejada) no sujeito SA-FasL Microgel com infiltração mínima de células imunes (imagem esquerda: barra, 20 μm; imagem média: barra, 50 μm). Imagem representativa da Microgel (imagem direita: barra, 50 μm) mostra aglomerado semelhante a ilhotas com infiltração celular significativa. (B) Imunostaining para FoxP3 [verde: FoxP3; azul: 4′,6-diamidino-2-fenilôdole (DAPI); barra: 50 μm], um marcador de Tregs, mostrando aumento do número de FoxP3 no local do enxerto de animais que recebem microgel SA-FasL em comparação com aqueles que recebem microgel. As células FoxP3 estavam em posição fechada para microgels (linhas brancas tracejadas). (C e D) Quantificação das células FoxP3 sobre a contagem total de células e intensidade média em seções de animais Microgel e SA-FasL Microgel demonstrando aumento da frequência de T+++regs em sa-fasl microgel sujeitos (teste t aninhado de duas caudas). As parcelas mostram pontos de dados para cada animal em uma cor diferente, com um mínimo de três imagens representativas analisadas por animal.
Embora o planejamento esteja começando para um teste clínico em humanos, ainda há um longo caminho a percorrer antes que isso seja algo que um paciente com diabetes tipo 1 poderia realmente esperar receber.
Além disso, é importante notar que os macacos – apesar de serem muito semelhantes – não são humanos. Por exemplo, os pesquisadores apontam que o omento em macacos é uma membrana muito mais fina do que em humanos, de modo que os resultados poderiam ser diferentes.
Precisaremos de mais pesquisas para saber com certeza.
No entanto, este é um resultado impressionante, e membros da equipe apresentaram um paciente e iniciaram uma nova empresa para levar suas descobertas a testes clínicos.
Fonte: Texto criado com referencias aos artigos publicados em sciencealert / science.org
