Em maio de 2022, Alyssa, de 13 anos, de Leicester, tornou-se a primeira paciente relatada no mundo a receber células T editadas por base no Great Ormond Street Hospital for Children (GOSH), na Grã-Bretanham, em colaboração com o UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (UCL GOS ICH), para tratar sua leucemia de células T “incurável” até está pesquisa.
Em 2021, Alyssa foi diagnosticada com leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) e recebeu todas as terapias convencionais atuais para seu câncer, incluindo quimioterapia e transplante de medula óssea. Infelizmente, sua doença voltou e não havia mais opções de tratamento disponíveis como parte dos cuidados de rotina.
Alyssa foi a primeira paciente a ser inscrita em um novo ensaio clínico e, em maio, foi internada na Unidade de Transplante de Medula Óssea (TMO) no GOSH, para receber células T CAR geneticamente modificadas que originalmente vieram de um doador saudável. Essas células foram editadas usando uma nova tecnologia de edição de base para permitir que elas caçassem e matassem as células T cancerosas sem atacar umas às outras.
Apenas 28 dias depois, ela estava em remissão e recebeu um segundo transplante de medula óssea para restaurar seu sistema imunológico. Agora, seis meses após o TMO, ela está indo bem em casa se recuperando com sua família e continua seu acompanhamento pós-TMO no GOSH.
Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é o tipo mais comum de câncer em crianças e afeta células do sistema imunológico, conhecidas como células B e células T, que sofre mutação na medula óssea por algum erro no DNA. Essas céulas são as responsáveis pela defesa do nosso organismo contra vírus e bactérias. Esse dano gera um linfoblasto que não amadurece e, por isso, não se transforma em uma célula sanguínea funcional.
O GOSH disse que Alyssa foi o primeiro paciente conhecido por ter recebido células T editadas por base, que envolve a conversão química de bases de nucleotídeos únicos – letras do código de DNA – que carregam instruções para uma proteína específica.
O tratamento
A equipe usou a técnica para fazer várias mudanças nas células T de doadores saudáveis, organizadas pelo registro de Anthony Nolan, que significaram que as células não precisam ser coletadas do paciente:
- Alterar as células T do doador para que elas não sejam atacadas pelo próprio sistema imunológico dos pacientes;
- Remover uma “bandeira” nas células T modificadas, o que significa que elas não atacarão umas às outras antes que possam ser usadas como tratamento;
- Remover uma segunda “bandeira” que significa que as células são invisíveis para outros tratamentos contra o câncer;
- Adicionando uma maneira de as células modificadas agora reconhecerem e atacarem as células T cancerosas.
Mas para tratar alguns outros tipos de leucemia, a equipe teve que superar o desafio de que as células T projetadas para reconhecer e atacar células cancerosas acabaram se matando durante o processo de fabricação.
Múltiplas mudanças adicionais de DNA foram necessárias para as células editadas pela base para permitir que elas visassem as células cancerosas sem danificar umas às outras.
Esta é uma grande demonstração de como, com equipes de especialistas e infraestrutura, podemos vincular tecnologias de ponta no laboratório com resultados reais no hospital para os pacientes. É a nossa engenharia celular mais sofisticada até agora e abre caminho para outros novos tratamentos e, finalmente, melhores futuros para crianças doentes.
disse o imunologista consultor do GOSH e professor Waseem Qasim
Pesquisas anteriores e o futuro
Pesquisadores do GOSH e da University College London ajudaram a desenvolver o uso de células T editadas pelo genoma para tratar a leucemia de células B em 2015.
Esta é uma grande demonstração de como, com equipes de especialistas e infraestrutura, podemos vincular tecnologias de ponta no laboratório com resultados reais no hospital para os pacientes. É a nossa engenharia celular mais sofisticada até agora e abre caminho para outros novos tratamentos e, finalmente, melhores futuros para crianças doentes.
disse o imunologista consultor do GOSH e professor Waseem Qasim.
Alyssa disse no comunicado que foi estimulada a participar do julgamento não apenas para si mesma, mas para outras crianças.
Uma vez que eu fizer isso, as pessoas saberão o que precisam fazer, de uma forma ou de outra, então fazer isso ajudará as pessoas – é claro que eu vou fazê-lo.
Alyssa, 13 anos
A equipe pretende recrutar até dez pacientes com leucemia de células T que esgotaram todas as outras opções de tratamento.
As equipes de terapia com células T e células T do Bone Marrow Transplant (BMT) e CAR no GOSH esperam que, se o teste for bem-sucedido, o tratamento possa ser oferecido às crianças no início de sua jornada de tratamento.
Eles também esperam que a técnica possa ser uma opção para outros tipos de leucemia.
Fonte: Texto criado com base nos originais em gosh / ScienceAlert
