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Pesquisa & Genética

A causa da doença de Alzheimer pode estar vindo de dentro de sua boca

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Nos últimos anos, um número crescente de estudos científicos apoiou uma hipótese alarmante: a doença de Alzheimer não é apenas uma doença, é uma infecção.

Embora os mecanismos exatos dessa infecção sejam algo que os pesquisadores ainda estão tentando isolar, numerosos estudos sugerem que a disseminação mortal da doença de Alzheimer vai muito além do que costumávamos pensar.

Um desses estudos, publicado em 2019, sugeriu o que poderia ser uma das pistas mais definitivas até agora para um culpado bacteriano por trás da doença de Alzheimer, e vem de um trimestre um tanto inesperado: a doença gengival.

Os resultados foram relatados na Science Advances.

Em um artigo liderado pelo autor sênior Jan Potempa, microbiologista da Universidade de Louisville, os pesquisadores relataram a descoberta de Porphyromonas gingivalis – o patógeno por trás da periodontite crônica (também conhecida como doença gengival) – no cérebro de pacientes falecidos com Alzheimer.

Gengibre de P. gingivalis (vermelho) entre os neurônios no cérebro de um paciente com doença de Alzheimer. (Cortexyme)

Não foi a primeira vez que os dois fatores foram ligados, mas os pesquisadores foram mais longe.

A entendendo a pesquisa

Em experimentos separados com camundongos, a infecção oral com o patógeno levou à colonização cerebral pelas bactérias, juntamente com o aumento da produção de beta-amilóide (Aβ), as proteínas pegajosas comumente associadas à doença de Alzheimer.

A equipe de pesquisa, coordenada pela startup farmacêutica Cortexyme, que foi co-fundada pelo primeiro autor Stephen Dominy, não estava afirmando ter descoberto evidências definitivas da causa da doença de Alzheimer.

Mas ficou claro que eles achavam que tínhamos uma forte linha de investigação aqui.

Os agentes infecciosos já foram implicados no desenvolvimento e progressão da doença de Alzheimer antes, mas a evidência de causalidade não foi convincente. Agora, pela primeira vez, temos evidências sólidas conectando o patógeno intracelular, Gram-negativo, P. gingivalis e patogênese de Alzheimer.

disse Dominy na época

Além disso, a equipe identificou enzimas tóxicas chamadas gengivas secretadas pelas bactérias no cérebro de pacientes com Alzheimer, que se correlacionaram com dois marcadores separados da doença: a proteína tau e uma etiqueta de proteína chamada ubiquitina.

Mas ainda mais convincente, a equipe identificou essas gengivas tóxicas nos cérebros de pessoas falecidas que nunca foram diagnosticadas com a doença de Alzheimer.

Isso é importante, porque, emboraa P. gingivalise a doença tenham sido associadas antes, nunca se sabe – para simplificar, se a doença gengival causa Alzheimer ou se a demência leva a maus cuidados orais.

O fato de que baixos níveis de gengivas eram evidentes mesmo em pessoas que nunca foram diagnosticadas com Alzheimer poderia ser uma arma fumegante – sugerindo que eles poderiam ter desenvolvido a condição se tivessem vivido mais tempo.

Nossa identificação de antígenos de gengibre no cérebro de indivíduos com DA e também com patologia de DA, mas sem diagnóstico de demência, argumenta que a infecção cerebral porP. gingivalisnão é resultado de maus cuidados odontológicos após o início da demência ou uma consequência da doença em estágio avançado, mas é um evento precoce que pode explicar a patologia encontrada em indivíduos de meia-idade antes do declínio cognitivo.

explicaram os autores em seu artigo.

Além disso, um composto formulado pela empresa chamado COR388, mostrou em experimentos com camundongos que poderia reduzir a carga bacteriana de uma infecção cerebral estabelecida porP. gingivalis, além de reduzir a produção de beta-amiloide e a neuroinflamação.

Teremos que esperar e ver o que pesquisas futuras descobrirão sobre esse link, mas a comunidade de pesquisa está cautelosamente otimista.

As drogas que visam as proteínas tóxicas das bactérias até agora só mostraram benefício em camundongos, mas sem novos tratamentos de demência em mais de 15 anos, é importante que testemos o maior número possível de abordagens para combater doenças como a doença de Alzheimer“.

comentou o diretor científico David Reynolds, da Alzheimer's Research, em um comunicado.

Fonte: Este texto foi traduzido e adaptado do original em ScienceAlert.

Nelsir Luterek

Empresário, colunista, especialista em TI, mentor, CTO e consultor estratégico em inovação.

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