O caso mais antigo já registrado de uma condição genética rara, chamada de Síndrome de Klinefelter acaba por ser descoberto em um esqueleto de 1.000 anos, escavado no sítio arqueológico Torre Velha, nordeste de Portugal.
Ocorrendo em cerca de um em cada mil nascimentos em pessoas do sexo masculinos, a Síndrome de Klinefelter é uma condição em que os indivíduos nascem com uma cópia extra do cromossomo X – resultando em uma combinação XXY.
Embora muitas vezes não produza sintomas óbvios (muitos casos nunca são diagnosticados), os homens com a condição são tipicamente altos, com quadris largos e pelos corporais esparsos. A condição também tem sido associada à infertilidade, um menor desejo sexual e um risco ligeiramente aumentado de diabetes tipo 2.
Esta última descoberta agora ajudará os especialistas a mapear a prevalência da Síndrome de Klinefelter ao longo dos séculos.
Foi necessária uma abordagem multidisciplinar que abrange dados genéticos, estatísticos, arqueológicos e antropológicos para chegar ao diagnóstico.
A pesquisa foi publicada no The Lancet.
O fóssil
O esqueleto excepcionalmente bem preservado de um adulto que provavelmente tinha mais de 25 anos na hora da morte. A pessoa tinha aproximadamente 1,80 m de altura. Notavelmente, dos seis esqueletos examinados, onde a altura poderia ser verificada, este indivíduo era o mais alto (apêndice). Baseado na morfologia pélvica e na análise métrica do esqueleto, os arqueólogos concluíram que o indivíduo era um homem. No entanto, a largura bi-ilíada da pessoa era de 289 mm, consideravelmente maior do que a largura média relatada anteriormente para os homens portugueses antigos (média de 261·8 mm). Além disso, os dentes do indivíduo foram usados assimetricamente, indicando provável má oclusão da mandíbula e prognatismo maxilar. A análise da densitometria óssea mostrou valores normais de densidade mineral óssea (0·792-0·999 g/cm2).
Explicando a descoberta
Depois que o esqueleto recuperado foi datado do século XI, a equipe realizou uma análise de DNA. Parte dessa análise envolveu mapeamento computacional de fragmentos de cromossomos X e Y para o genoma humano de referência.
O DNA de restos osteológicos é muitas vezes escasso, degradado, fragmentado e inadequado para análise usando técnicas comumente disponíveis para diagnóstico clínico de aneuploidies cromossômicos. Usando o modelo de inferência bayesiana e uma abordagem sob medida, os pesquisadores puderam ter mais certeza sobre seu diagnóstico comparando seus resultados com um karyótipo XXY teórico (um conjunto completo de informações cromossômicas com o X adicional).
Em outras palavras, a modelagem de probabilidade foi usada para preencher algumas das lacunas no registro de DNA, confirmando que havia uma proporção diferente de genes entre aqueles que pertenciam aos cromossomos Y e X.
Essa mesma abordagem poderia ser melhorada e expandida para analisar o DNA em outros casos em que apenas fragmentos estão disponíveis, de acordo com os pesquisadores – desde cenas de crime modernas até escavações arqueológicas.
“Dado o frágil estado do DNA, desenvolvemos um novo método estatístico que poderia levar em conta as características do DNA antigo e nossas observações para confirmar o diagnóstico”.
diz Teixeira
A síndrome Klinefelter na pesquisa
Um estudo observacional do esqueleto também revelou características consistentes com a Síndrome de Klinefelter – incluindo altura mais alta que a média, quadris mais largos que a média e um desalinhamento da mandíbula e dos dentes.
Embora a Síndrome de Klinefelter tenha sido originalmente identificada em 1942, nenhum caso antigo foi documentado anteriormente, tornando este facilmente o caso mais antigo já registrado – e oferecendo algumas pistas para ajudar os especialistas a entendê-lo melhor.
Os pesquisadores fazem questão de enfatizar a importância de usar diferentes linhas de evidências usando diferentes campos de estudo científico para descobrir que esse esqueleto realmente veio de alguém com Síndrome de Klinefelter.
O que esperar no futuro?
Graças às técnicas de análise genética que os cientistas agora têm acesso, o DNA antigo está sendo usado para fazer todos os tipos de descobertas: abrangendo a evolução animal, a história dos seres humanos, a propagação de doenças e muito mais além.
“Nos últimos anos, o DNA antigo ajudou a reescrever a história das populações humanas mundiais. Nosso estudo demonstra que agora é um recurso valioso para a pesquisa biomédica e o crescente campo da medicina evolutiva.“
diz o paleogeneticista Bastien Llamas, da Universidade de Adelaide, na Austrália.
