Ensaio clínico de novo medicamento pode reverter a obesidade sem afetar o apetite
Os ensaios clínicos de fase 1 estão mostrando sinais promissores para uma nova droga que reduziu com sucesso o peso e a massa gorda em camundongos obesos em uma dieta rica em gordura, sem interromper o apetite.
Se os testes em humanos forem bem-sucedidos, a droga pode revolucionar o tratamento para pessoas com obesidade, permitindo a perda de peso que não envolve perda de apetite ou evitar gorduras.
A droga tem como alvo uma enzima encontrada em células cerebrais chamadas astrócitos, que pode regular o peso corporal agindo em um grupo distinto de neurônios, de acordo com uma nova pesquisa liderada pelo Instituto de Ciência Básica (IBS), na Coreia. O estudo foi publicado na Nature Metabolism.
O que são os ensaios clínicos e as drogas?
Os ensaios clínicos envolvem a pesquisa conduzida em seres humanos com o objetivo de descobrir ou confirmar os efeitos clínicos, farmacológicos e identificar qualquer evento adverso, bem como estudar como o medicamento em experimentação é absorvido, distribuído, metabolizado e excretado a fim de verificar sua segurança e eficácia.
As drogas são substâncias que, ao serem introduzidas em um organismo vivo, modificam processos bioquímicos, resultando em mudanças fisiológicas ou comportamentais. Os medicamentos (ou mais corretamente “fármacos”) também provocam mudanças fisiológicas no organismo, por isso, também são considerados como drogas, mas não são ilegais.
Entendendo o estudo
O hipotálamo do nosso cérebro controla o delicado equilíbrio entre comer e queimar calorias, e sabemos que os neurônios da área se conectam ao tecido adiposo e regulam o metabolismo da gordura, mas exatamente como tem sido nebuloso.
Em um modelo de camundongo de obesidade induzida por uma dieta rica em gordura, os pesquisadores descobriram que a atividade foi significativamente reduzida em um grupo chamado neurônios GABRA5.
Os tratamentos anteriores de obesidade direcionados ao hipotálamo se concentraram principalmente em mecanismos neuronais relacionados à regulação do apetite. Para superar isso, nos concentramos nos ‘astrócitos' não neuronais e identificamos que os astrócitos reativos são a causa da obesidade.
diz o neurocientista do IBS Moonsun Sa, primeiro autor do estudo.
Então, eles experimentaram diminuir a atividade do neurônio GABRA5 em camundongos controle usando produtos químicos. Isso levou ao ganho de peso via redução da produção de calor (termogênese) na gordura marrom e maior armazenamento de gordura branca.
Por outro lado, estimular neurônios GABRA5 no hipotálamo levou a perda de peso significativa em camundongos obesos, indicando que os neurônios GABRA5 podem funcionar como um botão reversível para controlar o peso.
Descobrimos a existência de uma população única de neurônios queimadores de gordura.
escrevem os autores em seu artigo publicado.
Sa e seus colegas ficaram surpresos ao descobrir que os astrócitos estavam controlando a atividade desse grupo de neurônios GABRA5 ligando e desligando a perda de peso. Os astrócitos reagem a doenças e lesões liberando substâncias químicas para ajudar a proteger os neurônios de danos.
Eles descobriram que os astrócitos reativos são mais comuns no cérebro de camundongos com obesidade em comparação com aqueles com pesos saudáveis.
Esses astrócitos reativos expressam mais de uma enzima chamada MAOB, que produz um neurotransmissor inibitório chamado GABA. O aumento do GABA é o que faz com que os neurônios GABRA5 desacelerem e parem de funcionar corretamente, levando ao ganho de peso.
Então, a equipe pensou que se aumentar a atividade dos neurônios GABRA5 reduz o armazenamento de gordura, então bloquear os astrócitos de produzir GABA é um alvo molecular potencial para tratar a obesidade.
É aí que entra a promissora nova droga. Chamado KDS2010, inibe a enzima MAOB em astrócitos reativos, bloqueando assim a produção de GABA e permitindo que os neurônios GABRA5 funcionem normalmente e promovam a perda de peso.
KDS2010 tratamento produziu resultados notáveis em camundongos obesos. Seu metabolismo do tecido adiposo aumentou, o armazenamento de gordura diminuiu e eles perderam peso apesar de serem alimentados com uma dieta rica em gordura, sem afetar a quantidade de alimentos que comiam.
Este estudo testou apenas camundongos machos, então pode haver mais a aprender em pesquisas futuras. Podemos saber mais em breve, já que uma empresa de biotecnologia chamada Neurobiogen – que é afiliada à equipe de pesquisa – está atualmente realizando testes clínicos de Fase 1 com KDS2010.
Olhamos para KDS2010 como um potencial tratamento de obesidade de próxima geração que pode efetivamente combater a obesidade sem suprimir o apetite. A obesidade foi designada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como a ‘doença infecciosa emergente do século 21.
diz o neurocientista C. Justin Lee.
Fonte: Este conteúdo é republicado sob licença Creative Commons do original ScienceAlert.
